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胆固醇到底是好是坏?这些重 磅研究值得一看!

宁波普 瑞柏生物技术股份有限公司    内页列表    行业资讯    胆固醇到底是好是坏?这些重 磅研究值得一看!

       本期小 编为大家带来关于胆固醇的最新研究进展,帮助大 家了解胆固醇的好处和坏处,如何控制胆固醇摄入,以及如 何利用胆固醇治疗疾病!
 

      【1】Science:中美科学家揭示AIBP介导的 胆固醇外流调节造血干细胞的命运

       在脊椎动物中,造血干/祖细胞(hematopoietic stem/progenitor cell, HSPC)通过产 生全部的血细胞谱系来维持造血输出。之前的 研究已表明血管在发育期间的HSPC特化中 起着至关重要的作用。在胚胎发生期间,HSPC由位于背主动脉(dorsal aorta, DA)底部的 一个罕见的内皮细胞群体产生。早前的 研究已表明作为一种载脂蛋白A-1结合蛋白(AIBP),蛋白Aibp2(亦称Yjefn3)调节背 主动脉中的血管生成。作为动 脉粥样硬化的一种驱动因素,高胆固 醇血症加快造血干/祖细胞(hematopoietic stem/progenitor cell, HSPC)增殖和动员。但是将 高胆固醇血症与造血功能相关联在一起的分子决定因素是未知的。

       在一项新的研究中,中国中 南大学湘雅医院老年病科的柏勇平(Yongping Bai)课题组、美国休 斯敦卫理公会研究所的Longhou Fang团队和Kaifu Chen团队报 道作为一种体节源性促造血信号分子,AIBP协调HSPC在造血内皮(hemogenic endothelium)中产生,其中造 血内皮是一类展现出造血潜能的特殊内皮。从机制上讲,AIBP调节的 胆固醇外流激活内皮中参与胆固醇生物合成的一种称为Srebp2的主转录因子,这接着反式激活Notch和促进HSPC产生。相关研究结果于2019年1月31日在线发表在Science期刊上,论文标题为"AIBP-mediated cholesterol efflux instructs hematopoietic stem and progenitor cell fate"。

       在进一步的实验中,这些研 究人员证实抑制Srebp2会破坏 高胆固醇血症诱导的HSPC增殖。他们还发现Srebp2活化和Notch上调与 高胆固醇血症患者中的HSPC增殖存在关联性。通过采 用多种测序技术---全基因组CHIP-seq、RNA-seq和ATAC-seq,他们证实Srebp2反式调 节造血功能所必需的Notch通路基因。

      【2】Nature:揭秘"有害胆固醇"进入机 体动脉壁引发动脉粥样硬化的分子机制

       近日,一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中,来自西 南医学中心的科学家们通过研究阐明了循环的"有害胆固醇"进入动 脉壁促进斑块形成从而使血管变窄引发心脏病发作和中风的分子机制。

       这项研究中,研究人 员首次揭示了名为SR-B1(1型,B类清道夫受体)的蛋白质如何将LDL颗粒运 送到动脉内皮血管中,同时他们还发现,名为DOCK4(细胞因子4)的蛋白质能与SR-B1合作,且对于 上述过程非常关键。在动脉 粥样硬化发生早期阶段,进入动脉壁的LDL会吸引 并被巨噬细胞所摄取,而摄入LDL的巨噬 细胞会转变成泡沫细胞,从而促 进炎症发生并诱发动脉粥样硬化斑块的形成。

       所形成 的斑块会让动脉变窄并且固定下来,若斑块 破裂则会引发血液凝固,阻断血 液流向大脑或心脏,从而引 发中风或心脏病发作,在对机 体胆固醇水平升高的小鼠进行研究后,研究者发现,从血管 内皮细胞中剔除SR-B1蛋白则 会导致进入血管壁的LDL大大减少,且会使 得泡沫细胞产生减少,动脉粥 样硬化斑块变小。

      【3】AJCN:日常摄 入鸡蛋或胆固醇并不会提高中风的风险

       东芬兰 大学的一项新研究表明,摄入高 浓度的膳食胆固醇或每天多吃一个鸡蛋并不会导致卒中风险升高。该研究结果发表在《American Journal of Clinical Nutrition》杂志上。1984年至1989年在东 芬兰大学开展的Kuopio缺血性 心脏病危险因素研究中,研究者们评估了1,950名年龄在42至60岁之间,没有基 线诊断为心血管疾病的男性的饮食习惯。 APOE表型数 据可用于参与该研究的1,015名男性。其中,32%是已知的APOE4携带者。

       在21年的随访期间,217名男性 被诊断患有中风。该研究发现,饮食胆 固醇和鸡蛋消费都与卒中风险无关,及时对于APOE4的携带 者也没有上述关联。研究结果表明,中度胆 固醇摄入量或每日鸡蛋摄入量与卒中风险无关,即使在 遗传上易患膳食胆固醇对血清胆固醇水平影响较大的人群也是如此。

      【4】AJCN:打破传统认知!红肉和 白肉对机体血液胆固醇的影响程度相当!

       近日,一项刊登在国际杂志The American Journal of Clinical Nutrition上的研究报告中,来自加 利福尼亚大学的科学家们通过研究表示,与传统认知相反,食用红肉和白肉(比如家禽肉)对机体 血液中胆固醇的水平或许有着相同的影响,文章中,研究者发现,相比摄 入相当量植物蛋白而言,摄入高 水平红肉或白肉会导致机体血液中胆固醇水平上升,此外,无论饮 食中是否含有高水平的饱和脂肪酸研究者都能观察到这种效果,饱和脂 肪酸增加血液胆固醇的程度与上述三种蛋白质来源相同。

       本文研 究结果值得注意,因为其表示,无论红肉还是白肉,完全限 制摄入肉类在降低胆固醇方面或许比此前认为地更要可取一些,研究者发现,植物性 蛋白对于血液中的胆固醇更为健康一些。此外,研究者指出,摄入大 量饱和脂肪酸会增加机体大块低密度脂蛋白颗粒的浓度,相比小 块低密度脂蛋白而言,大块低 密度脂蛋白与心血管疾病发生存在一定关联。

       相比非肉类饮食而言,红肉和 白肉也会增加机体中大块低密度脂蛋白的水平,因此,利用标 准的低密度脂蛋白胆固醇水平作为测定心血管疾病风险的衡量指标或许会高估肉类和饱和脂肪酸摄入量的风险,因为标 准的低密度脂蛋白胆固醇检测手段可能主要反映的是较大块低密度脂蛋白颗粒的水平。在过去几十年里,由于人 们一直担心红肉和心脏病风险增加有关,因此红 肉已经变得不再受欢迎了,而且政 府出台的膳食指南也推荐鼓励家禽(白肉)消费来代替红肉。

      【5】Science首发、NEJM和Nature子刊引用 揭秘胆 固醇调节有望帮助开发新型心脏病疗法

       近日,发表在Science杂志上的研究报告中,来自休 斯敦卫理公会研究所的科学家们进行了一项划时代的研究,他们揭 示了引发高胆固醇个体机体中白细胞数量激增的原因,这或有 望帮助开发治疗心脏病的新型疗法。

       文章中,研究者Longhou Fang等人对 一种名为高胆固醇血症(hypercholesterolemia)的疾病进行了研究,这是一种高胆固醇症,其会引 发机体血液中循环的有害胆固醇水平过高。研究者 利用斑马鱼模型进行研究鉴别出了一种新型调节机制,这种机 制能够帮助解释为何LDL(低密度脂蛋白)水平较 高的个体中白细胞水平往往较高,较高的LDL会增加 个体患心血管疾病的风险,而心血 管疾病是引发美国乃至全球人群发病和死亡的主要原因。

       此外,研究者 还发现了控制造血干细胞产生的新通路,其或能 被用来治疗一系列血液疾病,比如白 血病和贫血症等,一种来 源于植物中的药物白桦脂醇(betulin)(SREBP2的抑制剂)或能被 重新定向来减缓白血病的进程,同时研 究者还能利用患者机体衍生的造血干细胞来消除对供体的需求,从而进 行有效的骨髓移植。

      【6】JAMA:多吃鸡 蛋摄入的胆固醇会增加心血管疾病和早死风险

       马萨诸 塞州立大学洛厄尔分校(UMass Lowell)营养专家表示,随着一 个人食用鸡蛋的数量增加,患心脏 病和死亡的风险也会增加。研究人 员追踪了全国各地的近30000名成年人的饮食、健康和生活习惯长达31年,发现大 量消耗鸡蛋获得的胆固醇和健康不良有联系。UMass Lowell's Zuckerberg健康科 学学院的生物医学和营养科学教授Katherine Tucker一起领导了这项研究,相关研究成果发表在《Journal of the American Medical Association》上。

       Tucker说,每周吃几个鸡蛋"是合理的",鸡蛋中 含有对眼睛和骨骼健康有益的营养成分。"但我建 议人们避免每天吃三个鸡蛋煎蛋卷。营养就是适度和平衡。"研究结果还表明,研究参 与者的运动方案和总体饮食质量,包括他 们摄入的脂肪的数量和类型,并没有 改变一个人饮食中的胆固醇与心血管疾病和死亡风险之间的联系。Tucker说:"这是一 项很有说服力的研究,因为模 型根据饮食质量等因素进行了调整。即使对 饮食健康的人来说,摄入更 多鸡蛋和胆固醇的有害影响也是一致的。"

      【7】JCI:新发现!一种能 够模拟有益胆固醇的特殊肽类或有望逆转炎性肠病!

       近日,一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中,来自加 利福尼亚大学的科学家们通过研究发现,一种特 殊的肽类或能模仿高密度脂蛋白(HDL,一种有益胆固醇)的功能,其或有 望帮助治疗与炎性肠病(IBD)相关的炎症;文章中,研究者 还揭示了炎性肠病发生的分子机制及能治疗该病的其它可能性药物。

       文章中 研究者对遗传修饰小鼠进行研究,这类小 鼠容易出现于克罗恩病患者相类似的分子改变、炎症和 疾病症状等表现,研究者 阐明了小鼠患炎性肠病的分子机制,同时阐 明了发病过程中的新型关键通路和分子,随后研 究者利用两种口服药物来治疗小鼠,其中一种能够模拟ApoA-I,而另外 一种则能够模拟特殊的炎性解决分子,每一种 化合物都能够成功减轻小鼠肠道的炎症表现,并能够 降低小鼠机体血液中炎性分子的水平;当小鼠 疾病进展到恶性阶段时,其中一种名为Tg6F的模拟 蛋白似乎能够逆转小鼠的疾病进程,而且其 它疗法则也能有效抑制疾病的进展。

      【8】Neurology:太低的LDL胆固醇 可能会增加出血性中风的风险

       目前的 指南建议降低胆固醇,以降低心脏病风险。在一项新的为期9年的研究中,来自中 国和美国的研究人员研究了低密度脂蛋白胆固醇(LDL)---通常称为"坏"胆固醇---与出血 性中风之间的关系,结果发 现如果胆固醇下降过低,这可能 会增加出血性中风的风险。当血管 在大脑中爆裂时,这种类 型的中风就会发生。

       这些研究人员发现LDL胆固醇水平低于70 mg/dL的参与 者具有更高的出血性中风风险。宾夕法 尼亚州立大学营养流行病学实验室主任、营养科学副教授Xiang Gao表示,这些研 究结果可能有助于对理想的胆固醇目标水平的建议进行细化和个性化。

       根据这 些研究人员的说法,低LDL胆固醇 被推荐作为一种降低心脏病发作或缺血性中风---当大脑 中的血管被凝块阻塞时,这种类 型的中风就会发生---的方法。但是,之前的研究已表明低LDL胆固醇 水平与出血性中风之间存在关联。宾夕法 尼亚州立大学营养科学研究生Chaoran Ma表示,虽然之 前的研究已表明存在这种关联性,但是还 需在单独的人群中进行额外的验证。

       这项研究包括96043名参与者,并且在研究开始时,这些参与者没有中风、心脏病或癌症病史。在研究开始时测量LDL胆固醇水平,此后连续9年每年测量一次。报道的 出血性中风事件得到了医疗记录的证实。这些研究人员发现LDL胆固醇水平在70~99 mg/dL之间的 参与者有着类似的出血性中风风险。但是,当LDL胆固醇水平降至70 mg/dL以下时,出血性 卒中的风险显着增加。比如,相对于LDL水平在70~99 mg/dL之间的患者,LDL水平低于50 mg/dL的参与 者的出血性中风风险增加了169%。在控制年龄、性别、血压和药物治疗后,这些发现是一致的。

      【9】J Nutr:研究表明,大豆蛋 白可以降低胆固醇

       多伦多 大学圣迈克尔医院(ST. Michael's HospiTal)领导的 一项新研究表明,大豆蛋白能够少量、但显着地降低胆固醇。随着美 国食品和药物管理局(FDA)计划将 大豆从心脏健康食品名单中移除,圣迈克 尔医院的研究人员开始对46项评估 大豆的现有试验进行荟萃分析,并确定 这一提议是否符合现有文献。

       在46项试验中,43项为meTa分析提 供了足够的数据。41项试验 检测了这种蛋白质对低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的影响,LDL通常被称为"坏胆固醇",因为它 的高含量会导致胆固醇在动脉中积聚。所有43项研究都提供了关于"总胆固醇"的数据,这反映 了血液中胆固醇的总量。研究人员发现,大豆蛋 白可以使成年人体内的低密度脂蛋白胆固醇降低3%至4%--虽然幅度不大,但意义重大,该研究的主要作者、临床营 养和风险因素调节中心主任David Jenkins博士说道。

      【10】NEJM:新药物 有助于降低血胆固醇含量

       根据最新一项研究,高胆固 醇对他汀类药物治疗有抵抗力的人可能很快就会有新的治疗选择。研究人员解释说,这类新 药有助于阻断动脉堵塞胆固醇的合成。这些药 物的目标是一种名为ATP柠檬酸裂解酶(ACL)的酶,这是体内"坏"LDL胆固醇 生成途径的一部分。在新的试验中,当加入 标准他汀类药物治疗时,联苯醚酸,一种阻断ACL的药丸,可显着降低LDL胆固醇水平。相关结果发表在《The New England Journal of Medicine》杂志上。

       临床试验结果表明,与他汀类药物相比,他们的LDL胆固醇 浓度平均降低了20%至30%,而新型药物如PCSK9抑制剂可以降低LDL胆固醇浓度50%以上。联苯醚 酸似乎也没有超越市场上已有的药物依泽替米贝(Zetia)。早期的 一项临床试验表明,与安慰剂相比,联苯醚 酸和依泽替米贝可使LDL胆固醇降低约28%,美国心 脏协会专家埃克尔表示,他没有 参与这项新研究。

       研究人员报告说,一项对近655,000人的研究发现,人们的ACL和HMGCR评分与 低密度脂蛋白胆固醇水平的相似模式以及基于这些水平的心脏病风险的类似影响相关。研究人员发现,携带抑制ACL的遗传 变异体的人具有较低的LDL胆固醇 水平和较低的心脏健康问题风险。基于此,研究人 员决定测试阻断ACL的药物 如何能够降低普通人的胆固醇水平。  在接受 了高强度他汀类药物治疗之外,联苯醚 酸被随机分配给1,488名高LDL胆固醇的人。另有742名他汀 类药物使用者获得安慰剂。研究人员发现,一年后,联苯醚酸将LDL胆固醇水平降低了18个百分点。美国心脏协会/美国心脏病学会于2018年更新 了胆固醇治疗指南,主要关注他汀类药物,这种药物价格低廉,经证实有效。但是AHA和ACC也允许依泽替米贝和PCSK9抑制剂 对于尽管他汀类药物治疗胆固醇仍然升高的人可以发挥作用。

 

2019年7月26日 09:36
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来源:中华检验医学网
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